סרטן ריאות הוא גידול ממאיר אגרסיבי ביותר וגורם מוביל למוות הקשור לסרטן ברחבי העולם. ניתן לחלק את ה-LC לסרטן ריאות של תאים לא קטנים (NSCLC) וסרטן ריאות של תאים קטנים (SSCLC), שסרטן ריאות של תאים לא קטנים (NSCLC) מהווה את הרוב, ואדנוקרצינומה של הריאה (LUAD) היא הפתולוגית השכיחה ביותר. תת סוג.
למרות ההתקדמות הגדולה באבחון ובטיפול הקליני של LUAD, 5-הישרדות השנה נותרה נמוכה עקב קושי בזיהוי מוקדם, שיעור גבוה של גרורות, עמידות בפני כימותרפיה והיעדר טיפול מערכתי. לכן, התובנה לגבי המנגנונים המולקולריים של פיתוח LUAD והחיפוש אחר סמנים מולקולריים חדשים חשובים לשיפור הרמה האבחנתית והטיפולית של LUAD.
לאחרונה, חוקרים מאוניברסיטת Zhengzhou פרסמו את "ציר HNRNPK / CLCN3 מקל על התקדמות LUAD באמצעות אינטראקציה בין גידולים CAF" בכתב העת International Journal of Biological Sciences, אשר חשף כי ציר HNRNPK / CLCN 3 מקדם את התקדמות LUAD דרך CAF- אינטראקציה של גידול.
תעלת כלוריד 3 (CLCN 3) מווסתת על ידי coactivators שעתוק, אך עדיין לא ברור איזה גורם שעתוק ליבה מווסת את CLCN 3. תפקידו של CLCN 3 באדנוקרצינומה של הריאה (LUAD) עדיין לא ידוע, והקשר עם המיקרו-סביבה של הגידול עדיין לא ידוע לא ברור. החוקר הסדיר מטה את גורמי התעתוק המקושרים לפרומוטור באמצעות בדיקה של פרובטור פרומטור CLCN 3 המסומן ב-5 ′-ביוטין. המנגנונים נחקרו עוד יותר באמצעות דגימות LUAD, קווי תאים ומודלים של עכבר קסנוגרפט.
CLCN 3 מווסת ב-LUAD אנושי, ונוקאאוט של הגן CLCN 3 מדכא את התפשטות הגידול והגירה במבחנה. לאחר מכן, הריבונוקלאופרוטאין הגרעיני ההטרוגני K (HNRNPK) אושר לראשונה כגורם שעתוק קושר פרומטור CLCN 3. מבחינה מכאנית, נוקאאוט HNRNPK עיכב את פעילות המקדם של CLCN 3, ובכך הסדיר את ביטוי CLCN 3 ברמת התעתיק וזיהה את מוטיב הקישור 'GCGAGG' ואת אתר הקישור '-538 / -248BP'.
לאחר מכן, נתוני RNA-seq הצביעו על כך שהתפקוד העיקרי של HNRNPK דומה ל-CLCN 3. התוצאות במבחנה וב-in vivo מצביעות על כך שהביטוי והתפקוד של CLCN 3 מוסדרים על ידי HNRNPK. על ידי בידוד פיברובלסטים ראשוניים הקשורים לגידולים (CAF) מ-LUAD אנושי, החוקרים הראו שהפרשת CLCN 3 מופחתת הנגרמת על ידי נוק-אאוט של HNRNPK עיכבה את ההפעלה של CAF וייצור של גורם גדילה משתנה- 1, ובכך משוב מעכב HNRNPK גרעיני הבעה והתקדמות LUAD.
יתר על כן, תופעה זו ניצלה לאחר הוספת גורם הגדילה המשתנה-CLCN 1, וחשפה כי הציר HNRNPK / מקדם את התקדמות LUAD דרך האינטראקציות בין תא לתא. לבסוף, החוקרים מצאו ש-CLCN 3 ו-HNRNPK מווסתים ב-LUAD בחולי LUAD, וקשורים לפרוגנוזה גרועה.
בעבודה זו, ההתמקדות הייתה בקביעת השינויים בביטוי של ציר HNRNPK / CLCN 3 בתאי LUAD. בהתחשב שהתפקוד העיקרי והתפקידים הפרוגנוסטיים של HNRNPK זהים ל-CLCN 3, החוקרים מציעים כי HNRNPK ו-CLCN 3 ממלאים תפקידים חשובים באותה מידה בהתקדמות של LUAD, וכי הפוטנציאל הטיפולי של מיקוד ל-HNRNPK ומיקוד CLCN 3 עשוי להיות אותו.
במחקר זה, החוקרים סיפקו תרשים סכמטי של הקשר בין CLCN 3 ל-HNRNPK ב-LUAD. ראשית, CLCN 3 מווסת ב-LUAD אנושי ומקדם התפשטות והגירה של גידולים. שנית, אימתנו ש-HNRNPK הוא גורם שעתוק מחייב CLCN 3 וזיהינו את מוטיב הקישור שלו 'GCGAGG' ואת אתר הקישור '-538 / -248BP'. HNRNPK: שניהם מווסתים את הביטוי ואת תפקוד CLCN 3 במבחנה ובאינבו, וציר HNRNPK-CLCN 3 מקדם את ההתקדמות של LUAD דרך CAF - משוב אינטראקציה של הגידול.
