ב-24 במרץ, על פי מסד הנתונים של התרופות rongyun, הנוגדן האוטוקריני PD1 המכוון להזרקת תאי T של אנטיגן כימרי מזותלין (BZD1901) שפותח באופן עצמאי על ידי Shanghai Cell Therapy Group עבר בהצלחה את הסקירה והאישור המדעית והקפדנית של המרכז הלאומי לבדיקת תרופות. אישור, ואושר רשמית לביצוע מחקר קליני שלב I/II.
מקור: מסד הנתונים של YinRong Cloud
יו"ר קבוצת טיפול תאי בשנחאי ומנכ"ל פרופסור Qian Qijun בעולם הציע לראשונה את הרעיון של תרופות קוטלי נוגדנים אוטוקריניים, על ידי שינוי המיקרו-סביבה המקומית כדי לשפר / לשפר את ה-CAR-T להשפעת הטיפול בגידול מוצק, ובמארס 2015 הסינים. אישור פטנט המצאה, זהו הרעיון של אב-טיפוס של תא T לבן. לאחר מכן, יותר מ-30 פטנטים קשורים הוגשו ברציפות סביב קונספט המוצר הייחודי הזה, ויצרו חפיר פטנטים שיטתי, אך עדיין היו כמה אתגרים באותה תקופה. מבחינה טכנית, לתאי CAR T קשה לבצע אוטוקרין רמות גבוהות של נוגדנים, אשר אינם יכולים באמת להשיג שינויים יעילים בסביבת הגידול המיקרו-אזורית המקומית.
בשנת 2018, הוענק Qian Qijun לפרופסור Zhu Weimin, מומחה נוגדנים בעל שם בינלאומי וממציא mAb של ארנב, שנפגש. לאחר דיון מעמיק, הוא האמין שיש להקים פלטפורמת גילוי ננו-נוגדנים ברמה עולמית, ולהשתמש במאפיינים של בנק החיסון של תאי גמל B, רצף גנים ובינה מלאכותית כדי למצוא ננו-נוגדנים בעלי ביטוי גבוה וגבוה. יציבות של ננו-נוגדנים בקנה מידה גדול. רעיון זה נתמך מאוד על ידי הממשלה המוניציפלית של שנגג'ואו של מחוז ג'ג'יאנג, ולאחר מכן הקימה בסיס לגידול גמלים בגודל 4100 mu בשנגג'ואו, והקימה פלטפורמת מחקר ופיתוח ננו-נוגדנים ברמה גבוהה בשנגחאי ובסן פרנסיסקו. בשנת 2019, פלטפורמת המחקר והפיתוח של ננו-נוגדנים סקרה בהצלחה את MSLN, PD-1 וננו-נוגדנים אחרים שעמדו במאפיינים התפקודיים הצפויים, ויישמה אותם על תאי CAR T. מחקרים במבחנה ובמחקרים in vivo הראו רמת הפרשת נוגדנים טובה והשפעת הרג הגידול.
ב-28 באוקטובר 2019, על ידי מייסד-שותף של קבוצת טיפול תאי בשנגחאי, סגן נשיא ונשיא הוביל את הצוות לגידול הממוקד הראשון בעולם ודיכוי החיסון שלו מיקרו-סביבה נוגדנים אוטוקריניים ננו CAR-T תאי תרופות (anti-PD1 MSLN-CAR -T) פרויקט רשמי של פרויקט, טיפול בתאי ze T לבנים (נוגדן אוטוקריני CAR-T) בפיתוח תרופות לגידול מוצק והוכחה קלינית לקונספט.
לפי Sun Yan, BZD1901, כתרופה הננו-נוגדנים האוטוקריניים הראשונה בעולם CAR-T cell שפותחה באופן עצמאי על ידי סין, אימצה בתהליך הפיתוח טכנולוגיית כתיבת גנים לא ויראלית וטכנולוגית ננו-נוגדנים אוטוקריניים בעלי ביטוי גבוה. היישום של טכנולוגיות חדשניות אלו במוצר זה, מצד אחד, מביא פוטנציאל גדול לפריצת דרך ביעילות של גידולים מוצקים, וגם מהווה אתגר רציני לכל פיתוח המוצר. בפרט, כיצד לפתח תהליך מוצר CAR-T ששיעור הצלחת הייצור שלו אינו גרוע או אפילו עולה על הווקטור הנגיפי המבוסס על וקטורים לא-ויראליים חדשניים, להוזיל מאוד את העלות של מוצר CAR-T באמצעות וקטורים לא-ויראליים, וכן להבין את החוסן הגבוה והיתכנות המסחור הגבוהה של תהליך מוצר וקטור לא ויראלי. בנוסף, גם הפיתוח והיישום של אסטרטגיות פיתוח קליניות המבוססות על מוצרי CAR-T עומדים בפני אתגרים גדולים. על מנת להתגבר על הבעיות הללו, קבוצת Shanghai Cell Therapy השיקה שלושה קרבות של תהליך BZD1901, אספקה קלינית ואספקת מוצרים, וקידמה את היישום והקידום המתמשכים של סדרת עבודת המחקר בעזרת מתודולוגיית כלים בוגרת. בתחילת 2021, שדה הקרב התהליך לקח את ההובלה בפריצת הדרך. זה לקח רק 3 חודשים כדי להשלים את השילוב של התהליך החדש, אימות הגברה, העברת טכנולוגיה והכנה מוצלחת ב-100% של למעלה מ-25 קבוצות של דגימות קליניות, ושיפר מאוד את איכות המוצר.
סאן יאן אמר, יחד עם הפתרון של בעיית אספקת המוצרים, שדה הקרב הקליני של 3-4 חודשים נוגעים ביותר מ-2800 חולים עם אינדיקציות למטרה, אינדיקציות רגישות לדחיפה מהירה, מינון, אפקט מרפא, כדי להשלים יותר משני רגישים פוטנציאליים אינדיקציות של מחלה נדירה ברורה, חיובית מזותלין עד פוטנציאל אפקט מרפא פורץ דרך, עבור המוצר רשום במהירות כדי לפתור כמה צרכים קליניים דחופים, מוכן לחלוטין. במקביל, רפואה תרגום המבוססת על BZD1901 in vivo ומחקר איגודי נתונים קליניים, חושפת בהדרגה את תפיסת מוצר חדשנות התרופות בתאים חמושים בננו-נוגדנים של מנגנון אנטי-גידולי ייחודי, מקדמת את מוצרי החדשנות התרופתית של מחקר מדע מדעי וקליני, עבור ננו מוצרי סדרת תרופות תאים חמושים נוגדנים כדי להניח בסיס מוצק.
ב-20 בנובמבר 2022, Shanghai Cell Therapy Group השלימה את המחקרים הפרמצבטיים, הלא-קליניים והקליניים על פי ה-FDA, Drug Evaluation Center והגישה בקשה רשמית לקבלת התרופה החדשה; ב-16 בדצמבר 2022, היא עברה את הבחינה של המרכז להערכת תרופות של מינהל המזון והתרופות הממלכתי וקיבלה את הודעת הקבלה.
