לאחרונה, חברה הודיעה על נתונים חיוביים מהשורה הראשונה משני ניסויים קליניים, המספקים יותר ויותר ראיות התומכות ביעילות ובבטיחות של Tepezza (teprotumumab-trbw) בטיפול באופטלמופתיה של בלוטת התריס (TED).
Tepezza היא התרופה הראשונה והיחידה שאושרה על ידי ה- FDA האמריקני לטיפול ב- TED. TED היא מחלה אוטואימונית קשה, מתקדמת ונדירה המאיימת על ראייה. זה קשור לאקסופתלמוס (גלגל העין), ראייה כפולה, ראייה מטושטשת, כאב, דלקת ומומים בפנים.
Tepezza הוא תכשיר נוגדן חד-שבטי אנושי לחלוטין וקולטן לגידול גורם אינסולין-גורם (IGF-1R), שאושר על ידי ה- FDA האמריקאי ב- 21 בינואר 2020. בעבר ה- FDA העניק ל- teprotumumab את ייעוד התרופות היתומות, מהיר ייעוד מסלול, ייעוד תרופות פורץ דרך, והסמכה לבדיקת עדיפות לטיפול ב- TED פעיל.
הניסוי הקליני המאשר שלב 3 של OPTIC והניסוי הקליני של OPTIC-X עם הרחבה עם תווית פתוחה הם חלק מפרויקט הפיתוח של Horizon&# 39, המעריך את בטיחות ויעילות Tepezza בטיפול בחולי TED. הניסוי הקליני המאשר שלב 3 של OPTIC כולל תקופת טיפול בת 24 שבועות ותקופת מעקב של 48 שבועות. במחקר: תקופת הטיפול בת 24 השבועות העריכה זריקות טפזה או פלצבו כל 3 שבועות בסך הכל 8 זריקות. נקודת הקצה העיקרית היא הראשונה. האקסופטלמוס (נפיחות בגלגל העין) של העין הניסוייית בת 24 השבועות הופחת ב -2 מ"מ מהבסיס (העין הנגדית לא התדרדרה). בשבוע 24 חולים עם אקסופתלמוס הגיבו לתקופת מעקב הנסיגה של 48 שבועות ולא קיבלו טיפול TED נוסף, כולל Tepezza.
ניסוי OPTIC-X העריך את הבטיחות והיעילות של Tepezza בחולי TED שנרשמו לניסוי OPTIC. חולים אלה לא היו מגיבים בשבוע ה -24 לטיפול, או חולים שקיבלו תגובות אקסופטלמיות בשבוע ה -24. המצב חזר במהלך תקופת המעקב של גמילה מסמים בת 48 שבועות. שאינם מגיבים הוגדרו כשיפור של פחות מ -2 מ"מ מהבסיס באקסופתלמוס בשבוע 24. הישנות הוגדרה כ: במהלך תקופת המעקב של 48 שבועות לאחר סיום הטיפול, לפחות השבוע ה -24 לאקסופטלמוס היה אבד והשיפור של 2 מ"מ (גם אם האקסופטלמוס היה עדיין טוב יותר מבדיקת הבסיס) או מספר הסימנים של דלקת או תסמינים גדל באופן משמעותי וחולי האקסופטלמוס חולים שלא מחמירים. במהלך תקופת המעקב של 48 השבועות של הפסקת ניסוי OPTIC, חולים עשויים להישנות בכל נקודת זמן.
התוצאות בשורה העליונה הן כדלקמן: (1) בקרב החולים שקיבלו פלצבו בניסוי OPTIC ולאחר מכן קיבלו טפזזה בניסוי OPTIC-X, 89% (33/37) מהחולים השיגו הפחתה של אקסופטלמוס ב -24. שבוע טיפול נקודת קצה ראשונית ≥2 מ"מ (ירידה ממוצעת של 3.5 מ"מ). זה עולה בקנה אחד עם תוצאות ניסוי ה- OPTIC: בשבוע ה -24 לטיפול, 83% מהחולים שטופלו ב- Tepezza (n=41) סבלו מירידה של ≥2 מ"מ באקסופתלמוס (ירידה ממוצעת של 3.3 מ"מ). תוצאות נקודת הקצה האחרות של ניסוי OPTIC-X&# 39, כולל תוצאות דיפלופיה וציון פעילות קלינית (CAS) דומות לאלה שנצפו בניסוי OPTIC.
חולים שקיבלו פלצבו בניסוי OPTIC ובמהלך הראשון של Tepezza בניסוי OPTIC-X סבלו מאבחון TED ממוצע של שנה ומקסימום של 16 חודשים. בניסוי OPTIC, זמן האבחון הממוצע של TED במשך 6 חודשים.
במהלך תקופת המעקב בת 48 השבועות של ניסוי OPTIC, רוב החולים שטופלו ב- Tepezza שהגיבו באקסופטלמוס בשבוע 24 למשפט OPTIC שמרו על תגובת האקסופטלמוס בשבוע 72 (19/34; 56%) ולא לקבל טיפול נוסף ב- TED. מתוך 15 המטופלים שהוערכו כמי שאינם שומרים על תגובה אקסופתלמוס, 8 חולים היו טובים ב -2 מ"מ לפחות מהבסיס בהערכה האחרונה של תקופת המעקב להפסקת הטיפול ב- OPTIC' 48 שבועות. מבין 15 המטופלים הללו, 4 מטופלים שהפסיקו את המחקר בטרם עת, 2 חולים שמצבם התדרדר מעט אך לא מספיק בכדי לעמוד בקריטריונים של הישנות OPTIC-X, ו- 9 מטופלים עמדו בקריטריונים של הישנות OPTIC-X לפני השבוע ה -72 בסוף השבוע. תקופת הטיפול (ביניהם 8 מקרים נכנסו ל- OPTIC-X לטיפול חוזר, מקרה אחד לא נכנס ל- OPTIC-X).
במהלך תקופת המעקב של הפסקת הטיפול ב- OPTIC במשך 48 שבועות, משבוע 24 לשבוע 72, עמידותם של נקודות קצה אחרות הייתה דומה, כולל דיפלופיה ו- CAS. בקרב המטופלים החוזרים ונשנים שקיבלו מהלך נוסף של טיפול חוזר בטיפזה, למעלה מ- 60% מהחולים חלו שיפור של ≥2 מ"מ מקו הבסיס של OPTIC-X בשבוע ה 24. בניסוי OPTIC, רק 5 חולים לא השיגו תגובת אקסופתלמוס לאחר שסיימו את כל מהלך הטיפול בטיפזה. בקרבם, 2 מטופלים קיבלו טיפול נוסף בטיפזה במחקר OPTIC-X או שהשיפור באקסופתלמוס היה ≥2 מ"מ.
במהלך תקופת המעקב של הפסקת הטיפול ב- OPTIC-X או OPTIC בת 48 שבועות, לא נמצאו בעיות בטיחות חדשות, כולל בחולים שקיבלו טיפול נוסף בטיפזה.
הנתונים המפורטים של שני הניסויים לעיל יוכרזו בכנס רפואי עתידי. אנשי המקצוע אומרים:" הנתונים מניסוי OPTIC-X מספקים ראיות לכך שלטיפזה יש פוטנציאל להפחית ביעילות את האקסופתלמוס של חולי TED, ומשך מחלת ה- TED בחולים אלה ארוך מזה של המחקר הראשוני בשלב 2. וניסויים קליניים שלב 3. ארוך. בנוסף, הנתונים מראים גם כי חלק מהחולים עשויים ליהנות מקורסים נוספים של טיפול בטיפזה, והנתונים מראים כי חולים אלו יכולים לחוות שיפור בטיפול מבלי להגביר את בעיות הבטיחות. אנו מבינים עוד יותר את היעילות המוקדמת של פרויקט Tepezza ואת הטיפול של המטופל ב- Tepezza בטיחות הטיפול."
מומחים אמרו:" תוצאות המטופלים שקיבלו את טפזה בניסוי OPTIC דומות לאלה של המטופלים שעברו מקבלת פלצבו בניסוי OPTIC לקבלת טפזה בניסוי OPTIC-X. התוצאות דומות ויעילות. בעבר, הם אובחנו כ- TED. מבין המטופלים אין טיפולים שאושרו על ידי ה- FDA, וייתכן שעברו ניתוחים מרובים כדי להחזיר את הראייה תוך שהם חווים שנים של תסמינים שמשנים את החיים. נתוני ניסויים קליניים של OPTIC ו- OPTIC-X, ולאחר אישור ה- FDA, אנו משתמשים ב- Tepezza בעולם האמיתי. התצפיות שנערכו על ידי TED מספקות סיבות משכנעות מאוד לשינוי מוחלט של הציפיות של חולי TED."
אופטלמופתיה של בלוטת התריס (TED) היא מחלה אוטואימונית מתקדמת ומחלישה. חלון המחלה הפעילה מוגבל וניתן לטפל בו ללא התערבות כירורגית בתקופה זו. למרות ש- TED מופיע לעיתים קרובות בחולים עם בלוטת התריס או מחלת&# 39 (היפרתירואידיזם), זוהי מחלה ייחודית הנגרמת על ידי אנטיגנים עצמיים המפעילים מתחמי איתות בתיווך IGF-1R בתאים במסלול. . זה יוביל לסדרה של השפעות שליליות, הגורמות לנזק ארוך טווח ובלתי הפיך. TED פעיל נמשך עד 3 שנים ומאופיין בדלקת והרחבת רקמות מאחורי העין. עם התקדמות ה- TED הוא עלול לגרום לנזק חמור, כולל עיניים בולטות (גלגלי עיניים בולטות), פזילה (כיוון גלגל העין), דיפלופיה (שתי חזונות), ובמקרים מסוימים עיוורון.
בעבר חולים נאלצו לעבור TED פעיל עד שהמחלה הפכה ללא פעילה (שלרוב הותירה תוצאות קבועות וליקויי ראייה) לפני ביצוע ניתוח מורכב ויקר, אך ניתוח לעולם לא יכול להחזיר את הראייה או את המראה. חולי TED חווים לעיתים נטל תפקודי, פסיכולוגי וכלכלי לאורך זמן, כולל חוסר יכולת לעבוד ולעסוק בפעילות בחיי היומיום.
המרכיב התרופתי הפעיל של Tepezza, teprotumumab, הוא נוגדן חד-שבטי אנושי מלא IgG1 המכוון לקולטן גורם-גדילה 1 של אינסולין (IGF-1R). זה פותח לטיפול במחלת עיניים בבלוטת התריס בינונית עד קשה (TED), אשר בדרך כלל קשורה למחלת קבר' מחלת קבר&# 39, בלוטת התריס) קשורה. במחקר OPTIC, חולים שטופלו ב- teprotumumab חוו ירידה חסרת תקדים באקסופתלמוס, וניתן לטפל בכך רק בניתוח לאחר סיום המחלה הפעילה.
האישור של Tepezza בשוק מספק לרופאים את התרופה הראשונה להפחתת האקסופטלמוס בנוסף לסימפטומים כואבים אחרים במהלך TED פעיל. Horizon תערוך גם מחקר לאחר שיווק להערכת בטיחותה של Tepezza באוכלוסיית חולים גדולה יותר, כפי שנדון בפגישת DODAC ב- 13 בדצמבר 2019. המחקר יעריך גם את הקשר בין קצב הטיפול והמשך הטיפול בחולה.
מקור: עמק ביו
