ב-25 באפריל לפי שעון מקומי, ביוג'ן/לוניס הודיעה במשותף כי ה-FDA הסכים להאיץ את אישור הטיפול ב-antisense oligonucleotide tofersen לטיפול בטרשת צדדית אמיוטרופית (ALS) הנגרמת על ידי מוטציה של סופראוקסיד דיסמוטאז 1 (SOD1). זהו הטיפול הראשון למיקוד גנים עבור ALS.
טרשת צדדית אמיוטרופית (ALS) היא מחלה נוירודגנרטיבית קטלנית המכונה "חמש המחלות החשוכות מרפא המובילות בעולם". ALS הוא סוג נישה יחסית של מחלת נוירונים מוטוריים, עם שיעור שכיחות של כ-4-6/100,000 אנשים שדווחו בעבר בעולם. בארה"ב לבדה יש כמעט 30000 חולי ALS, ובשל בסיס האוכלוסייה הגדול בארצנו, לא ניתן להתעלם ממספר החולים. תקופת ההישרדות הממוצעת של חולי ALS היא רק 2-5 שנים, בעוד שבאירופה ובאמריקה היא רק 2-3 שנים. נכון לעכשיו, הסיבה ל-ALS עדיין לא ברורה, כאשר רק ל-5% -10% מהחולים יש גורמים גנטיים ברורים. חולי ALS חווים לעתים קרובות שיתוק מערכתי וחוסר יכולת לדבר בשלבים המאוחרים של המחלה, כאילו גופם "הוקפא", ומכאן הידוע בכינויו "כוויות קור פרוגרסיביות". פיזיקאים מפורסמים כמו Huo Jin, מנהל בית החולים Wuhan Jinyintan Zhang Dingyu, וסגן נשיא JD Cai Lei הם כולם חולי ALS.
Tofersen היא תרופה אנטי-סנס שפותחה על ידי Ionis לטיפול בסופראוקסיד דיסמוטאז 1 (SOD1) ALS. זה יכול לשלב עם ה-mRNA המקודד ל-SOD1 ולהיות מפורק על ידי ribonuclease RNase-H, ובכך להפחית את הייצור של חלבון SOD1 מוטנטי. ביוג'ן השיגה את רישיון טופרסן מאיוניס במסגרת הסכם פיתוח ורישוי שיתופי.
ביולי 2022, ה-FDA קיבל את בקשת השיווק של המוצר והעניק כישורי בדיקת עדיפות, וקבע את תאריך ה-PDUFA כ-15 בינואר 2023; באוקטובר של אותה שנה, ביוג'ן הודיעה כי ה-FDA דחה את תהליך האישור וה-PDUFA הוארך בשלושה חודשים עד ל-25 באפריל 2023.
האישור לרישום הפעם מבוסס בעיקרו על תוצאות המחקר של ניסויים קליניים שלב I, ניסויים קליניים שלב I/II ריבוי מינון (MAD), ניסויים קליניים שלב III של VALOR והרחבת תווית פתוחה (OLE) במתנדבים בריאים , כמו גם תוצאות האינטגרציה של כמעט 12 חודשים של מחקרי VALOR ו-OLE.
מחקר המפתח שלב III VALOR שפורסם בעבר לא הגיע לנקודת הסיום העיקרית, ולא היה הבדל סטטיסטי מובהק (p=0.97) בגרסה המתוקנת של המדד Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale (ALSFRS-R) מקו הבסיס לשבוע 28 בקרב האוכלוסייה עם התקדמות מהירה.
נכון לעכשיו, ה-FDA אישר ארבע תרופות לטיפול ב-ALS. בנוסף לטופרסן שאושרו לאחרונה, שלוש התרופות האחרות הן Liluzole, Edaravone ו-Relyvrio, שאושרו בשנות ה-90, 2017 ו-2022.
