בחודשיים האחרונים, אירועי חדשות בתחום מיקוד מדויק של "חומצות גרעין קטנות" משכו תשומת לב רבה
ב-30 בספטמבר הכריזה Heggia Biochem, תרופת חומצת גרעין קטנה חדשה, על התרופה החדשנית השנייה שלה.
ב-23 בספטמבר, Yujia, מובילה במחקר ופיתוח של תרופות חומצות גרעין קטנות, השלימה סבב מימון פלוס של עשרות מיליוני יואן, ששימש לקידום היישום IND של פרויקט פיברוזיס בכבד YJH-0425 ופרה-קליני מחקר של צינורות מוצרים אחרים
ב-19 בספטמבר השלימה Angto Biomedical את השקעת סבב המקור של כמעט 100 מיליון יואן, אשר שימשה לבניית פלטפורמת הטכנולוגיה הייחודית לוויסות דו-כיווני של חומצת גרעין אנטי-סנס, ולקדם את המחקר והפיתוח המוקדמים והפריסה של מספר צינורות תרופות חדשניים.
ב-19 בספטמבר אושרה תרופת PCSK9siRNA המקומית הראשונה לשימוש קליני
ב-10 באוגוסט, Huadong Pharmaceutical תכננה להחזיק את Hualin Technology תמורת 396 מיליון יואן, והוסיפה פריסה קטנה של תרופות חומצת גרעין
ב-5 באוגוסט, אלנילם הכריזה על נתוני שלב 3 מ-Patisiran, תרופת ה-siRNA שלה לטיפול בקרדיומיופתיה טרנסטירטין עמילואידוזיס (ATTR-CM), המדגימה יעילות ובטיחות משמעותיות. מניית החברה זינקה בכמעט 48%, והדיחה את שווי השוק שלה ל-25.5 מיליארד דולר
x תרופות חומצות גרעין קטנות מכוונות לחומצות גרעין ומשיגות טיפול במחלה באמצעות ויסות תהליך תרגום חלבון. יש להם את היתרונות של יעדים בשפע, מחזור מחקר ופיתוח קצר, יעילות ארוכה ושיעור הצלחה גבוה של פיתוח קליני. לאחר יותר מ-40 שנות מחקר והצטברות, תרופות חומצות גרעין קטנות עשו התקדמות מתמשכת בשינוי כימי ובמתן תרופות.
בשנתיים האחרונות הואץ הפיתוח של תרופות חומצות גרעין קטנות. במיוחד בתקופת המגיפה, היתרונות של חיסוני mRNA COVID-19 ביעילות המחקר והפיתוח ויעילות התרופות גרמו לאנשים לראות את הפוטנציאל הגדול של תרופות חומצות גרעין, שצפויות להפוך לגל השלישי של התרופות המודרניות.
כנציג של הדור החדש של הטכנולוגיה בתעשייה, קמו מספר מפעלים מייצגים בתחום תרופות חומצות גרעין קטנות. מעבר לים, יוניס, אלינלם וסרפטה הופכות לשלוש תרופות עיקריות של חומצות גרעין קטנות.
ביניהם, Alynlam מוכר כהגמון של תרופות RNAi. נכון להיום, ארבע תרופות ה-RNAi הקיימות בשוק בעולם מפותחות כולן על ידי החברה ושותפיה. בשנת 2018 השיקה החברה בהצלחה את Onpattro, הטיפול הראשון המאושר בעולם ב-RNAi, מה שאומר גם שהישג פרס נובל הובא בהצלחה מהרעיון ליישום קליני מעשי. בשנת 2021, אלנילם רשמה הכנסות בשנה כולה של 662 מיליון דולר והגיעה לזמן קצר מעל 20 מיליארד דולר בשווי השוק.
Ionis היא מובילה עולמית במחקר ופיתוח של תרופות אנטי-סנס עם חומצות גרעין, עם צינור של יותר מ-40 מוצרים בפיתוח. התרופה Spinraza (Nusinersen) שלה אושרה למכירה במדינות רבות ברחבי העולם, כולל ארצות הברית וסין, והיא תרופת חומצת הגרעין הקטנה הגדולה בעולם.
בנוסף, ככל שטכנולוגיית גילוי התרופות הקטנות של חומצות גרעין הולכת ונעשית בוגרת יותר ויותר, ענקיות התרופות Roche, Sanofi, Novartis גם יצאו מהשוק, בחיפוש אחר הזדמנויות התרופות הבאות "שובר קופות".
תרופות לחומצות גרעין מעבר לים נמצאות בעיצומן, וגם התעשייה המקומית נכנסה לתקופה של צמיחה מהירה. בסין, 24 מועמדים לתרופות קטנות של חומצות גרעין נכנסו לניסויים קליניים, ורוב חברות התרופות הקטנות של חומצות גרעין נמצאות עדיין בשלב מוקדם של פיתוח או עלייה.
ביניהם, המפעל המקומי עם הכי הרבה תרופות בשלב הקליני הוא Rebo Biotics, שיש לו 5 מוצרים לקליניים.
SR062 היא תרופות חומצות גרעין קטנות ראשונות לטיפול בסוכרת מסוג 2, שפותחה על ידי Ionis, מחקר ביולוגי קשת בענן, פיתוח ושיתוף פעולה לטיפול בסוכרת סוג 2, כיום בשלב ביתי בשלב קליני 2, צפוי להיות אחת לשבועיים לרפואה, להפחית מאוד את תדירות המינון, לטיפול איטי כזה במחלה בסוכרת יש משמעות קלינית חשובה.
הזרקת RBD7022 היא תרופת PCSK9siRNA המקומית הראשונה שאושרה לשימוש קליני. התרופה היא תרופת GalNAc מצומדת siRNA להיפרליפידמיה, שפותחה על ידי Ribobio על בסיס פלטפורמת RIBOGalSTARTM עם זכויות קניין רוחני קנייניים. נתוני ניסויים פרה-קליניים הראו של-RBD7022 היו מאפייני בטיחות טובים והשפעה חזקה של הורדת שומנים בדם, והאפקט של הורדת שומנים בדם הראה את המאפיינים של רמת הורדת שומנים יציבה והשפעה ממושכת. לאחר מתן יחיד, ההשפעה יכולה להישמר למשך מספר חודשים, והעיכוב של LDL-C יכול להגיע ליותר מ-50 אחוז.
RBD1016(SR016) היא התרופה הראשונה נגד הפטיטיס B siRNA המבוססת על טכנולוגיית אספקה ממוקדת לכבד GalNAc שפותחה באופן עצמאי על ידי Rebobio בסין, שיכולה לעכב ביעילות ולטווח ארוך אנטיגן משטח הפטיטיס B וצפויה להשיג ריפוי פונקציונלי של הפטיטיס B כרונית המחקר הקליני הנוכחי בשלב 1 נמצא לקראת סיום.
ל-SR063, תרופת ה-ASO הראשונה לטיפול בחולים עם סרטן ערמונית חיובי ל-AR-V7, יש השפעות מעכבות הן על סרטן ערמונית עמיד באנדרוגן והן על אנדרוגן-בלתי תלוי בנתיב AR הקשור לסירוס גרורתי (mCRPC). נכון לעכשיו, היא השלימה מחקר קליני שלב 1, ותבצע מחקר קליני שלב 2א בסין.
כמו כן, בשנת 2012 הוקמה חברת מיזם משותף, Rebo Quark, בין Rebo Bio- ו-Quark. בשנת 2020, Rebo Bio רכשה את Rebo Quark כחברה בת בשליטה ושינה את השם ל-Rebo Gul. המחקר והפיתוח שלאחר מכן של SR061 באזור המורשה מובל ומבוצע על ידי Rebo Bio-. SR06 היא תרופת חומצת גרעין קטנה עם התפתחות מהירה בסין. זוהי תרופה נוירו-פרוטקטיבית אופטית המכוונת ל-Caspase2. ההתוויה הקלינית הראשונה שלו היא נוירופתיה איסכמית קדמית של העורקים הקדמית (NAION), והיא מתאימה להתוויות עיניים רבות הקשורות לפגיעה בעצב הראייה, כולל גלאוקומה. SR061 מנותח כעת עבור נתונים קליניים בשלב 2/3 עבור התוויות NAION. עבור אינדיקציות לגלאוקומה, הושלמו מחקרים קליניים שלב 2a בחו"ל.
בנוסף, STP705, המובילה בתחום הטיפול ב-RNAi בגידול, הוא המוצר המתקדם ביותר של Sunro, שנכנס לניסויים קליניים שלב 2 בארצות הברית. הוא נוקט בשתי אסטרטגיות siRNA המספקות בו-זמנית TGF- 1 ו-Cox-2 כדי למקד לרקמות הגידול על ידי הזרקה תוך-טולוטמור. נתונים שפורסמו בעבר מניסוי הביניים בשלב 2 הראו פינוי מלא של 100 אחוז בקבוצת המינון של 180-ug.
הזרקת HT-101 היא תרופת GalNAc-siRNA שפותחה על ידי Xing Yao Kunze, חברה בת של Fosun Pharmaceutical, לטיפול בזיהום כרוני בנגיף הפטיטיס B. בניסויי יעילות פרה-קליניים, מנה בודדת הפחיתה את הביטוי של מספר מרכיבים מרכזיים של נגיף הפטיטיס B והחזיקה עיכוב מתמשך של שכפול ויראלי במשך יותר מ-70 יום.
בשנת 2021, באמצעות רכישת Tianlong Pharmaceutical, Yuekang Pharmaceutical החלה לפרוס באופן פעיל חיסוני mRNA ותרופות חומצות גרעין קטנות, ולחתוך באופן מקיף לתוך גרעין מסלול חומצות הגרעין. נכון לעכשיו, תרופת חומצת הגרעין הקטנה המתקדמת ביותר CT102 היא תרופת חומצת גרעין אנטי-סנסית (ASO) המכוונת לגן קולטן גורם גדילה דמוי אינסולין אנושי מסוג 1 (IGF1R) לטיפול בקרצינומה כבדית ראשונית. המחקר הקליני שלב 1 הושלם בינואר 2022, והניסוי הקליני 2a החל במרץ.
VIR-2218 הוא siRNA מנוהל תת עורי המכוון ל-HBV שהוצג על ידי Tensengbo. זהו גם ה-siRNA הקליני הראשון הכולל טכנולוגיית כימופלוס ייצוב משופר כדי לשפר את היציבות ולמזער פעילות מחוץ למטרה, המצוינת עבור הפטיטיס B.
כפי שניתן לראות מהתוכן לעיל, לתרופות מקומיות עם חומצות גרעין קטנות החלו לקבל מומנטום התפרצות.