טיפול חדשני פורץ את מלך סרטן הגינקולוגי

Jul 30, 2025

השאר הודעה

מדריך: ה- Tongyi Pharmaceutical הראשון - ב - class bispecific ligand contrugate (bi - xdc)
לאחרונה, הצמדת המולקולה הקטנה הראשונה של Tongyi Pharmaceutical, CBP {}}} 1008 (RICO {}}} V), קיבלה אישור מ- NMPA של סין כדי ליזום ניסוי קליני שלב III לסרטן השחלה העמידה בפלטינה ().
כפי שפורסם, מצומד ליגנד ביסטיזית מסונתז באופן כימי לחלוטין (BI - XDC) בעל משקל מולקולרי בערך 1/50 מזה של תרופות ADC מסורתיות, המציעות יתרונות ייחודיים ב- CMC (כימיה, ייצור ובקרות) ועלויות טיפול. אישור ה- RICO - V לניסוי רישום שלב III מסמן צעד משמעותי לקראת הפיכתם לתרופת ה- BI {}}} XDC הראשונה בעולם, והבטיחה אפשרות טיפולית חדשה לחולי סרטן השחלות.
טיפול חדשני מתגבר על "מלך סרטן הגינקולוגי"
סרטן השחלות מדרג במקום הראשון בתמותה בקרב ממאירות גינקולוגית, ומרוויח אותו בתואר "מלך סרטן הגינקולוגי". לעתים קרובות נקרא "הרוצח השקט" בגלל היעדרו בתסמינים מוקדמים ספציפיים, הוא מאובחן לעתים קרובות בשלב מתקדם.
על פי נתוני 2024 הסטטיסטיקה של המרכז הלאומי לסרטן בסין, ישנם כ- 61,100 מקרי סרטן שחלות חדשים ו -32,600 מקרי מוות בשנה בסין, כאשר כ -70% מהמטופלים מאובחנים בשלב מתקדם. טיפולים סטנדרטיים עכשוויים כוללים ניתוחים בשילוב עם כימותרפיה מבוססת פלטינה {}}} טיפול בטיפול תחזוקה ממוקד, אך מרבית החולים חוזרים ומפתחים עמידות בפלטינה. לפלטינה - סרטן השחלות העמיד (ProC) יש פרוגנוזה לקויה ואפשרויות טיפול מוגבלות ביותר.
אמנם כמה תרופות חדשניות אושרו לאחרונה - כגון תרופת ADC של ABBVIE ADC Elahere® (Sacituzumab Govitecan - Hziy) - צרכי הטיפול שלא היו מסופקים של חולי ProP נשארים משמעותיים.
CBP - 1008 מביא תקווה לדילמה זו. פותח על בסיס פלטפורמת ה- BI-XDC הקניינית של Tongyi Pharmaceutical, זהו מצומד הליגנד הדו-ספציפי הראשון בעולם, ובו זמנית מכוון לקולטני FR ו- TRPV6 המתבטאים על ממברנות תאי הגידול.
נתונים קליניים שפורסמו על ידי Tongyi Pharmaceutical מראים יעילות משמעותית של CBP - 1008 בקרב חולי ProC שקיבלו 1 - 3 שורות טיפול קודמות. ההישרדות הכללית החציונית (MOS) הגיעה ל -19.4 חודשים (n =163), ועברה נתונים היסטוריים לכימותרפיה חד-סוכנתית (פחות או שווה ל -3 קווים של Proc) ב -10.9-13.9 חודשים ובסאקיטוזומאב של חולים עם ביטוי של חולים, ביטוי נמוך בביטוי של חולים.
מבחינת הבטיחות, מרבית תופעות הלוואי (AE) הן קלות עד בינוניות. בניגוד לנוגדן אחר - מצומדות תרופות (ADCs) באמצעות Monomethyl Auristatin E (MMAE) כעומס המשא, RICO - V לא מראה רעילות משמעותית או נוירוטוקסיות היקפית, הנפוצות עם ADCs כאלה.
בייצור ובאספקה, ל- RICO - V, כמצמד דו -ספציפי קטן מסונתז באופן כימי, יש משקל מולקולרי בערך 1/50 מזה של ADCs מסורתיים. היתרונות שלה ב- CMC - כולל סינתזה/הכנה פשוטים, מבנה כימי מוגדר ובקרה קלה של תהליכי ייצור ומדדי איכות - גורמים לעלויות ייצור וטיפול משמעותיות בהשוואה לתרופות ADC.
אישור ה- NMPA ל- CBP - 1008 לניסוי הרישום שלב III ב- PROC מייצג צעד מכריע לקראת יישום קליני, מה שעלול לספק גישה טיפולית חדשה לחולי סרטן שחלות עמידים בפני פלטינה.
Bi - XDC: הבא - כוכב מצומד דור
תרופות כימותרפיות ממוקדות מסורתיות באונקולוגיה קלינית סובלות ממיקוד נמוך, תופעות לוואי גבוהות, התפתחות קלה של עמידות לתרופות ושיעורי הישנות גבוהים. ADCs (נוגדן - מצומדים תרופות) משלבים תרופות כימותרפיות מסורתיות עם נוגדנים מונוקלונליים רקומביננטיים באמצעות קישורים, ומסייעים תרופות כימותרפיות עם יכולות מיקוד פעילות לטיפול בסרטן מדויק.
עם זאת, ADCs, כ- - ביולוגיות מולקולות, מתמודדות עם אתגרים כמו תהליכי ייצור מורכבים, עלויות טיפול גבוהות ובטיחות קלינית תת -אופטימלית.
Pharmaceutical Tongyi פיתחה טכנולוגיה חדשה - מצומדות ליגנד ביססיפיות (Bi - xdc) - חלוץ נתיב חדש בפיתוח תרופות.
מולקולת BI - XDC מורכבת מארבעה רכיבים: ליגנד A קולטן מיקוד 1, ליגנד B המיקוד לקולטן 2, מטען טיפולי וקישור. באמצעות האינטראקציה הסינרגיסטית של שני ליגנדים עם קולטני שטח על תאי גידול יעד, BI - XDC מספקת בדיוק את העומס המצומד לתאים ספציפיים.

news-514-137


בהשוואה ל- ADCs מסורתיים, BI - תרופות XDC מציעות יתרונות כגון כיסוי יעד רחב יותר, רעילות נמוכה יותר ועלויות נמוכות יותר (המאפשר סינתזה כימית מלאה). מצד אחד, זיווג הליגנדים הדו -ספציפיים משפר את הספציפיות והזיקה של היעד, מה שהופך שני יעדים בודדים בלתי ניתנים להערכה לזוג דו -ספציפי לסמים, ובכך מאפשר מיקוד של יעדים יותר שלא ניתן להגיש בעבר. מצד שני, Bi - XDC שומר על משקל מולקולרי קטן יחסית (בערך 1/50 מזה של ADCs), ומאפשר ספיגה ותאונה מהירה יותר של רקמות נגעיות ללא {}}, שיפור משמעותי ביעילות ובטיחות.
נכון לעכשיו, ל- Tongyi Pharmaceutical שלושה מוצרי Bi - XDC בשלבים קליניים: CBP - 1008, CBP-1018 ו- CBP-1019, המכסים אזורים בעלי צורך גבוה כמו סרטן שחלות, סרטן ערמונית וסרטן אנדרטריאלי.
מולקולות קטנות (למשל, חומצה פולית, ביוטין, חומצה לקטית, חומצה גליציררטינית) נגישות בקלות, עלות - יעילה, {}}} רעילה, נטולת לחץ חיסוני, וניתן להתייחסות לקלות ומשתנות, מה שהופך אותן לשימוש נרחב כתרופות מיקדות לטיפול נוגד.
ניתן לצרף בקלות חומצה פולית (FA), ליגנד זיקה {}}} גבוה לקולטני חומצה פולית, עם ליגנדים אחרים, מה שהופך אותה לסוכן מיקוד מצוין. קולטני חומצה מתבטאים מאוד בתאי גידול שונים (מוח, שד, צוואר הרחם, המעי הגס, האפיתל, הכליות, הריאה) ומעל 90% מתאי סרטן השחלות, עם ביטוי מינימלי ברקמות רגילות. הרעילות שלהם ללא - רעילות, יציבות וקלות הצמדה ואפיון הופכים אותם למטרה פופולרית להתפתחות תרופתית בסרטן השחלות וגידולים אחרים.
שלושת מוצרי הבמה של Tongyi Pharmaceutical - הם כולם קטנים - מולקולה FR מצומדים ליגנד ביספיט.
CBP - 1008 מטרות לקולטן חומצה פולית (FR) ופוטנציאל הקולטן החולף ונילואיד 6 (TRPV6) עם MMAE כ- Toxin, המייצג את המוצר הראשון של Tongyi Pharmaceutical Bi {}} XDC. כעת היא קיבלה אישור NMPA לניסוי רישום שלב III בסרטן שחלות עמיד בפני פלטינה (PROC).
CBP - 1018 מכוון ל- FR ו- PSMA עם MMAE כרעלן. יעילות ראשונית נצפתה בחולי MCRPC (סירוס גרורתי - סרטן הערמונית העמיד), מה שמאמת עוד יותר את פלטפורמת ה- BI- XDC. נתונים שהוצגו על ידי Tongyi Pharmaceutical ב- 2024 ASCO הראו כי בקבוצות 0.14 מג/ק"ג ובקבוצות מינון גבוה יותר, 52% מהמטופלים חוו ירידה ברמות PSA לאחר טיפול בודד - CBP-1018. בקרב 9 חולים עם נגעים ניתנים למדידה, שיעור התגובה האובייקטיבי (ORR) ושיעור בקרת המחלות (DCR) הגיעו ל -33.3% (3/9) ו- 100% (9/9), בהתאמה. ההישרדות החציונית ללא התקדמות רדיוגרפית (RPFS) בכל חולי ה- MCRPC הניתנים להערכה הייתה 9.2 חודשים. CBP-1018 הדגימה גם סבילות טובה, ללא מינון סובלני מקסימאלי (MTD) שהושג. נכון לעכשיו, ה- FDA אישר בקשה לניסוי קליני I/II עבור CBP-1018 בשילוב עם טיפול אנדוקריני חדש (Enzalutamide).
CBP - 1019 הוא הבא - יצירת ליגנד ביססיפית מצומדת ממוקדת FR ו- TRPV6, עם מעכב מעכב טופואיזומראז I (טופוי): נגזר ה- CAMPTOTHECIN DX- 8951. היא קיבלה ייעודי תרופות יתומות מה- FDA האמריקני לשלושה אינדיקציות (סרטן הלבלב, סרטן הוושט וסרטן ריאות תאים קטנים) וייעוד מהיר של סרטן רירית הרחם חוזר (EC) בקרב חולים שקיבלו לפחות שורה אחת קודמת של כימותרפיה מבוססת פלטינה.
נתונים קליניים מקדימים שלב I/II הראו כי בקרב 10 חולים עם EC מתקדם/גרורתי שטופלו ב- CBP - 1019 ב -3.0 מ"ג/ק"ג או 4.0 מ"ג/ק"ג, CBP - 1019 הציגו יעילות מצוינת ללא קשר לסטטוס ביטוי FR/TRPV6. ברמת המינון של 3.0 מ"ג/ק"ג (מינון שלב II פוטנציאלי מומלץ, RP2D), 7 מתוך 9 חולים עם EC מתקדם/גרורתי היו לפחות הערכת גידול אחת לאחר הטיפול, והשיגו ORR של 42.9% ו- DCR של 100%. CBP-1019 הראה גם בטיחות וסובלנות טובה, ללא תופעות לוואי טיפוסיות הקשורות ל- ADC הקשורות לעומסי טופוי, כמו מחלת ריאות ביניים (ILD), דלקת סטומטיטיס או רעילות עינית.
ראוי לציין כי פלטפורמת ה- Bi - XDC יכולה לספק באופן תיאורטי עומסי מטען שונים, כולל - רעלים מולקולה, פרוטאקים, רדיואיזוטופים, סוכני טיפול פוטודינמי, חיסון, תאי NK ותאי T. נכון לעכשיו, ביופארמה קוהרנטית פינה חיתוך - כיווני קצה כגון Protac Bi - XDC ו- Radioligand Bi {}}} XDC, ומרחיב את טכנולוגיית המיקוד הביספטי לשדות טיפוליים רחבים יותר. עם זאת, טיפולים אלה עדיין נמצאים בשלב הפרה -קליני, ונותר לאמת את בטיחותם ויעילותם.

news-632-633


מַסְקָנָה
Pharmaceutical Tongyi חלוץ את פלטפורמת הטכנולוגיה של ה- Bi - XDC, עם התרופה החדשה הראשונה שלה, CBP - 1008, שאושרה לניסויים קליניים שלב III. עם זאת, תחילה - ב- - תרופות חדשניות בכיתה נושאות גם סיכונים וגם הזדמנויות; כל צעד בהבאת תרופת מנגנון חדש לשוק עומד בסיכון לכישלון. אם CBP-1008 יצליח בשלב III, היא תספק אפשרות טיפול פורצת דרך לחולי סרטן שחלות עמידים בפני פלטינה, ותבסס תרופות טונגי כמובילות בתחום זה.
מקורות הפניה:
1. https://mp.weixin.qq.com/s/nlwlgf_laomf29cxbkescw
2. Https://mp.weixin.qq.com/s/xyc8udeew5lfsq29z1w_fw
3. https://mp.weixin.qq.com/s/qw6l3dldeufjqvqyg9l_ra
שלח החקירה