סרטן המעי הגס הוא הסרטן השלישי בשכיחותו בעולם, עם כ-1.9 מיליון מקרים חדשים מאובחנים ו-900,000 מקרי מוות מדי שנה. לכן, רפואה מונעת היא צורך קליני דחוף. אספירין (חומצה אצטילסליצילית) הוכח כאחד התרופות המבטיחות ביותר למניעת סרטן המעי הגס.
מחקרים קיימים הראו כי אספירין במינון נמוך הנלקח במשך מספר שנים בחולים עם מחלות לב וכלי דם מפחית את הסיכון לסרטן המעי הגס. בנוסף, אספירין מעכב את התקדמות סרטן המעי הגס.
כעת, במחקר חדש, הייקו הרמקינג, פרופסור לפתולוגיה ניסיונית ומולקולרית באוניברסיטת מינכן, גרמניה, וצוותה זיהו מסלול איתות בסרטן המעי הגס המעוכב על ידי אספירין. באופן ספציפי, הם מצאו שאספירין גורם לייצור של שתי מולקולות מיקרו-RNA מדכאי גידולים (miRNAs), miR-34a ו-miR-34b/c. לשם כך, אספירין נקשר ומפעיל את האנזים AMPK, אשר בתורו משנה את גורם השעתוק NRF2, אשר לאחר מכן נודד לגרעין ומפעיל את ביטוי הגנים miR-34. תוצאות המחקר פורסמו באינטרנט ב-28 באוקטובר 2023, ב-Cell Death & Disease תחת הכותרת "Salicylate induces AMPK and inhibits c-MYC to active a NRF2/ARE/miR-34a/b/c cascade וכתוצאה מכך דיכוי גרורות של סרטן המעי הגס".
כדי שהפעלה זו תצליח, אספירין יצטרך גם לעכב את המוצר האונקוגני c-MYC, אחרת NRF2 יעוכב.
לסיכום, ממצאים אלו מצביעים על כך שהגן miR-34 נדרש כדי לתווך את ההשפעות המעכבות של אספירין על תאי סרטן המעי הגס. לכן, אספירין אינו מסוגל למנוע הגירה, פלישה וגרורות של תאי סרטן המעי הגס חסרי miR-34. בעבר היה ידוע שהגן miR-34 מושרה ומתווך את פעולתו על ידי גורם השעתוק p53.
אספירין מעכב את הכדאיות והתפשטות של תאי סרטן המעי הגס, ועיכוב זה אינו תלוי ב-p53. תמונה מתוך Cell Death & Disease, 2023, doi:10.1038/s41419-023-06226-9.
הרמקינג אמר, "עם זאת, הממצאים שלנו מצביעים על כך שהפעלת הגן miR-34 על ידי אספירין אינה תלויה במסלול האיתות p53. זה חשוב מכיוון שהגן המקודד p53-הוא האונקוגן הנפוץ ביותר ל-p53. מעבר לכך, ברוב סוגי הסרטן האחרים, p53 מושבת בעיקר על ידי מוטציה או זיהום ויראלי, לכן, אספירין עשוי לשמש לטיפול במקרים כאלה.
