במחלת אלצהיימר, תפקוד קולטן חושי חריג פוגע בפינוי של דפוס מולקולרי (DAMP) של מיקרוגליה ומחמיר את ביטויי הפתולוגיה של המחלה; למרות שאותות חיצוניים, כולל אינטרלוקין-33 (IL-33), יכולים לעזור לשחזר את פינוי DAMP במיקרוגליה, במהלך פינוי פגוציטוזיס, החוקרים אינם יודעים כיצד מוסדרים קולטנים תחושתיים ומקיימים אינטראקציות עם ה-DAMP.
לאחרונה פורסם בכתב העת הבינלאומי Nature Aging מחקר שכותרתו "מסלול ה-VCAM1-ApoE מכוון כימוטקסיס מיקרוגליאלי ומקל על פתולוגיה של מחלת אלצהיימר. במחקר שפורסם בכתב העת הבינלאומי Nature Aging שכותרתו "מסלול ה-VCAM1-ApoE מכוון כימוטקסיס מיקרוגליאלי ומקל על הפתולוגיה של מחלת אלצהיימר", מדענים מאוניברסיטת הונג קונג למדע וטכנולוגיה (HKUST) וממוסדות אחרים מצאו כי חלבון משטח התא בשם VCAM1, המצוי על תאי מערכת החיסון במוח, עשוי לשמש מטרה טיפולית למחלת האלצהיימר, ועשוי להיות צפוי לסייע בפיתוח טיפולים חדשים נגד המחלה.
מחלת אלצהיימר היא מחלה נוירודגנרטיבית הרסנית הפוגעת ביותר מ-50 מיליון אנשים ברחבי העולם. סימן היכר פתולוגי מרכזי של המחלה הוא הצטברות של פלאק בטא עמילואיד במוח, שעלול להוביל לירידה מתקדמת בתפקוד הקוגניטיבי, ומיקרוגליה, שהם תאי חיסון תושבי המוח, נחשבים למלא תפקיד מפתח ב פינוי חלבוני בטא עמילואיד פגומים מהמוח במהלך מחלת אלצהיימר. פינוי חלבון במחלת אלצהיימר.
מדענים מגלים יעדים פוטנציאליים לפיתוח מחלת אלצהיימר חדשה.
קרדיט תמונה: הזדקנות הטבע (2023). DOI:10.1038/s43587-023-00491-1
במחקר זה, החוקרים ביקשו להתחיל לחקור כיצד מיקרוגליה שולטת בפינוי בטא עמילואיד וכיצד היא הופכת לא מתפקדת במחלת אלצהיימר, ולאחר מחקר נוסף הם גילו שחלבון VCAM1 עשוי לתווך את הגירה של מיקרוגליה לכיוון בטא עמילואיד ולקדם בטא. -פינוי עמילואיד במיקרוגליה. בנוסף, החוקרים מצאו ש-ApoE, חלבון נוסף הקיים בפלאקים בטא עמילואיד, עשוי להיקשר ל-VCAM1 כדי לגייס מיקרוגליות לעבור לפלאקים בטא עמילואיד, וכי גירוי של מסלול ה-VCAM1-ApoE עשוי להפחית את מחלת האלצהיימר פתולוגיה במודל עכבר. ממצאים אלה מצביעים על כך שתפקוד מתאים של VCAM1 הוא קריטי עבור נדידת מיקרוגליה ופינוי עמילואיד.
החוקרים גם ניתחו את התפקוד של VCAM1-המבטא מיקרוגליה ברקמת המוח של חולים עם מחלת אלצהיימר. מעניין לציין שלמטופלים עם מחלת אלצהיימר יש רמות גבוהות של VCAM1 מסיס בנוזל השדרה שלהם, מה שעלול להצביע על תפקוד לא תקין של VCAM1-ApoE, תצפית שעשויה להיות קשורה לפינוי מופחת של בטא עמילואיד על ידי מיקרוגליה. תוצאות מחקר זה מגלות שמסלול האיתות VCAM1-ApoE עשוי להיות קיים בפתוגנזה של מחלת אלצהיימר, וכי VCAM1 יכול לשמש גם יעד פוטנציאלי לטיפולים חדשים במחלת אלצהיימר.
התוצאות לא רק מרחיבות את הבנתם של המדענים בפתולוגיית המחלה של מחלת האלצהיימר, אלא גם מספקות רעיונות ויעדים לפיתוח התערבויות חדשות במחלות; למרות שקיים צורך דחוף לחוקרים לפתח טיפולים יעילים לשינוי מחלה, הם צריכים קודם כל לזהות את יעדי התרופה הנכונים, והם ימשיכו לשאוף להשתמש בגישות חדשניות כדי להשיג זאת בשלב מאוחר יותר. לסיכום, התוצאות של מאמר זה מצביעות על כך שקידום תפקוד תאי מיקרוגליה תלוי VCAM1- עשוי לשפר ביטויים פתולוגיים בחולים עם מחלת אלצהיימר.
