דיכאון (MDD) היא הפרעה נפשית שכיחה המאופיינת בשכיחות גבוהה, הישנות גבוהה ונכות גבוהה. זהו הגורם המוביל לנכות ברחבי העולם ותורם מרכזי לנטל המחלות העולמי. על פי הסטטיסטיקה, כ-350 מיליון אנשים בעולם סובלים מ-MDD. ביניהם, 1/3 עד 50 אחוז מחולי MDD סובלים משיפור מוגבל בתסמינים ומפתחים דיכאון עמיד לטיפול (TRD) לאחר טיפול הולם עם שניים או יותר תרופות נוגדות דיכאון שונות.
עם זאת, האטיולוגיה והפתוגנזה של MDD עדיין לא ברורות. מאמינים כי גורמי הסיכון של MDD כוללים מגדר, גיל, גזע, מצב סוציו-אקונומי, מאפייני אישיות, סביבה חברתית, קיבעון גוף, שימוש ותלות בסמים פסיכואקטיביים וגורמי סמים.
כיום, טיפול תרופתי הוא טיפול חשוב ב-MDD. התרופות האנטי-MDD הנפוצות בפרקטיקה הקלינית כוללות מעכבי ספיגה חוזרת של טריפטמין קלים 5-סלקטיביים (SSRIs, כגון escitalopram, sertraline, fluoxetine), מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין ונוראפינפרין (SNRIs, כגון gramracine, duloxetine), norepinephrine, תרופות נוגדות דיכאון סרוטונרגיות ספציפיות (NaSSA), תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות וטטרציקליות, מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOLs), אגגואנטין וכו'. ביניהם, SSRI ו-SNRIs הם התרופות המיינסטרים נגד MDD. עם זאת, ישנם ליקויים רבים כמו הופעה איטית, יעילות נמוכה, הפרעות בתפקוד המיני ופגיעה קוגניטיבית.
היקף שוק התרופות נוגדות הדיכאון בסין עולה על 20 מיליארד יואן
על פי נתונים ציבוריים, יש מספר רב של חולי MDD בסין. על פי נתוני WHO, מספר חולי MDD בסין הגיע ל-54 מיליון בשנת 2021.
כיום, המבנה של תרופות קליניות נגד MDD משתפר בהדרגה בסין, המורכבת בעיקר משש קטגוריות: SSRIs, SNRI, נוראפינפרין ותרופות נוגדות דיכאון 5-הידקסיטריפסין ספציפיות (NaSSA), 5-קולטן HT אנטגוניזם ומעכבי ספיגה חוזרת (SARIs), 5-אגוניסטים לקולטן HTIA סלקטיביים ותרופות אחרות.
עם יותר ויותר חולי MDD המבקשים טיפול, גודל השוק של תרופות MDD בסין צפוי לעלות על 20 מיליארד יואן עד 2030. מדווח כי התרופות נגד MDD TOP5 בבתי החולים לדוגמה בסין במחצית הראשונה של 2022 הן אסציטלופרם, אגומלטין, סרטרלין, ונלפקסין ומרטזפין. שלושה מתוך חמשת מעכבי ה-SSRI/SNRI המובילים היו escitalopram (1), sertraline (3) ו-venlafaxine (4). אגומלטין עלתה למקום 2, ומירטאזפין פרץ לראשונה לטופ 5.
ראוי להזכיר כי נכון לעכשיו, חברות תרופות רבות בסין מתארות באופן פעיל את שוק התרופות החדשות של MDD, כגון Enhua Pharmaceutical, נרחב פרמצבטי, Suoyuan Biological. יתרה מכך, ישנן מספר תרופות סיניות קנייניות שפותחו לטיפול ב-MDD בסין, כגון Chaijin Jieyu Anshen Tablet מאוניברסיטת הונאן לרפואה סינית וקפסולת Zhile מ-Zhejiang Shiqiang Pharmaceutical Co., LTD.
בנוסף, סביב הפיתוח של תרופות MDD חדשות, מפעלי תרופות סיניים הגיעו לשיתוף פעולה עם מפעלים רבים בשנים האחרונות. לדוגמה, בספטמבר 2021, Jingxin Pharmaceutical ו-Jingtai Technology, חברת מו"פ של תרופות בבינה מלאכותית, הגיעו לשיתוף פעולה בפרויקט לקידום משותף של מחקר ופיתוח של תרופות נגד דיכאון מולקולות קטנות. ביולי 2022, Soyuan Biologics נכנסה לשותפות עם NuroseneHealth כדי למנף את טכנולוגיית ה-NetraAI AI של האחרונה לפיתוח DB104.
ב-26 בספטמבר, Tengshengbo הכריזה על תוצאות מובילות עבור ניסוי השלב 1 שלה ב-BRII-296 לדיכאון לאחר לידה (PPD); הממצאים מצביעים על כך של-BRI-296 יש פוטנציאל לספק אופציה חד-פעמית ויעיל לטיפול בהזרקה חד פעמית למטופלים עם דיכאון לאחר לידה (PPD) שניתן להעניק במסגרת החוץ. בנוסף, Teng Shengbo זיהה את משטר המינון האופטימלי עבור BRII-296 במחקר שלב 2 שצפוי להתבצע עד סוף 2022.
למעשה, תרופות רבות נגד MDD עשו התקדמות מעודדת בעולם השנה.
מספר תרופות נגד MDD אושרו למכירה
יותר מ-10 תרופות חדשות נמצאות במחקר
למעשה, מול ביקוש עצום לתרופות קליניות, כמו גם להעשיר את מבחר התרופות של המטופלים. תרופות נוגדות דיכאון מפותחות ברחבי העולם.
על פי נתונים סטטיסטיים חלקיים, מספר תרופות חדשות נגד MDD אושרו על ידי הרגולטורים העולמיים בשנים האחרונות, כמו Axsome's Auvelity, Johnson & Johnson's Spravato (esketamine, Escetamine hydrochloride תרסיס לאף), Intra-CellularTherapies' Caplyta (lumateperone), SageTherapeutics' Zulresso (brexanolone), Takeda/Reibi's Trintellix/Brint ellix (vortioxetine, votioxetine), Vraylar של AbbVie (cariprazine, carbimizine) ו-Rexulti (brexpiprazole) מ-Linbuk/Otsuka.
Auvelity (AXS-05) הוא אנטגוניסט לקולטן N-methyl-D-aspartate (NMDA) חדשני בעל הפעלה מהירה, המשתמש בניסוחים קנייניים ובמינון של דקסטרומתרופן ובופרופיון, כמו גם בטכנולוגיית הדיכוי המטבולי של Axsome כדי לווסת את אספקת רכיבי תרופה. התרופה אושרה על ידי ה-FDA באוגוסט לטיפול בדיכאון חמור אצל מבוגרים.
Spravato, אנטגוניסט לקולטן NMDA והנוגד דיכאון הראשון עם מנגנון פעולה חדשני שאושר על ידי ה-FDA מזה כמעט 30 שנה, אושר במרץ 2019 בשילוב עם תרופות נוגדות דיכאון דרך הפה לטיפול במבוגרים עם דיכאון מג'ורי, עמידים לטיפולים הקיימים. בשנת 2020, הוא אושר על ידי ה-FDA למבוגרים עם דיכאון שיש להם מחשבות או התנהגויות אובדניות חריפות.
Caplyta היא תרופה ראשונה מסוגה מסוג מולקולה קטנה המווסתת באופן סלקטיבי ובו-זמנית סרוטונין, דופמין וגלוטמט, שלושה מסלולים של נוירוטרנסמיטר המעורבים במחלות נפש קשות. Caplyta אושרה על ידי ה-FDA בדצמבר 2019 לטיפול בחולים מבוגרים עם סכיזופרניה. בדצמבר 2021, התרופה אושרה על ידי ה-FDA כמונותרפיה וכטיפול משלים לליתיום או ולפרואט לטיפול באפיזודות דיכאון הקשורות להפרעה דו קוטבית I או II (דיכאון דו קוטבי) בחולים מבוגרים.
Zulresso, מאפנן אלוסטרי הפועל על קולטני GABAA סינפטיים ואקסטרא-סינפטיים, אושר על ידי ה-FDA במרץ 2019 לטיפול בדיכאון לאחר לידה.
Trintellix/Brintellix, שיש לה מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין וקולטן לסרוטונין, אושרה לטיפול בדיכאון ובמצבי דיכאון בארצות הברית ב-2013.
Vraylar, אגוניסט חלקי לקולטני דופמין D3/D2 דרך הפה, אושר על ידי ה-FDA בספטמבר 2015 לטיפול בסכיזופרניה ומאניה דיפרסיה במבוגרים.
רקסולטי אושרה על ידי ה-FDA ביולי 2015 כתרופה משלימה לטיפול בדיכאון מג'ורי אצל מבוגרים, כמו גם לטיפול בסכיזופרניה אצל מבוגרים.
בנוסף, קיימות כיום מספר תרופות חדשות בפיתוח נגד MDD ברחבי העולם (ראה טבלה למטה לפרטים). שניים מהמוצרים נכנסו לשלב קליני 3; שני מוצרים נמצאים ביישום לשיווק, LY03005 של Luye Pharma ו-Zuranolone של Biogen/Sage.
LY03005 היא תרופה חדשה לטיפול בישות מולקולרית עם מנגנון פעולה חדשני. היא השלימה ניסויים קליניים משלב I עד שלב III בטיפול בדיכאון בסין ונמצאת בשלב סקירת שוק. הוא נמצא גם בסקירת שיווק בארצות הברית והשלים ניסויים קליניים שלב I ביפן לטיפול בדיכאון.
Zuranolone הוא מווסת אלוסטרי קדימה פעם יומי של הקולטן -aminobutyric acid (GABAA) למשך שבועיים. COMP360 הוא המועמד היחיד לפסילוציבין הזמין כעת מבחינה קלינית לטיפול ב-MDD, המפעיל באופן סלקטיבי את קולטן ה-HT 5-. pimavanserin הוא אגוניסט הפוך סרוטונין סלקטיבי המכוון באופן מועדף לקולטן 5-HT2A.
השנה, zuranolone עשה מספר התקדמות קלינית פורצת דרך. זה הראה שיפור מהיר בתסמיני דיכאון ב-CORAL, מחקר שלב 3 של הפרעת דיכאון מג'ורי, והשפעה גדולה יותר מאשר פלצבו נצפתה ביום השלישי של מהלך טיפול של 2-שבוע. בנוסף, ל-SKYLARK, מחקר שלב 3 של zuranolone לדיכאון לאחר לידה, היו תוצאות חיוביות -- קבוצת הטיפול ב-50mgzuranolone הראתה שיפור מובהק סטטיסטית וקלינית בתסמיני דיכאון ביום 15 בהשוואה לפלסבו. ל-Biogen/Sage יש יישום חדש לתרופה (NDA) עבור zuranolone לטיפול בדיכאון מג'ורי ומתכננת להגיש מסמך NDA לטיפול בדיכאון לאחר לידה בתחילת השנה הבאה.
סיכום
לפי ארגון הבריאות העולמי, MDD הוא כיום נטל המחלה הרביעי בגודלו בעולם ואחד הגורמים המובילים לנכות תפקודית. עם אישורן של תרופות חדשות בשוק, ושינוי ההבנה של הציבור ב-MDD ותפיסת הטיפול הרפואי, שוק ה-MDD העולמי הולך ומתרחב. עד כה, מדענים עדיין חוקרים את תחום ה-MDD. צפוי שעם אישורן של תרופות MDD מהירות וחדשות, ישתפר ביעילות מצב הטיפול בחולי MDD.
