קינאזות PIM (אתר האינטגרציה הפרווויראלית של נגיף הלוקמיה מולוני) הם משפחה של קינאזות חלבון סרין/תרונין עם תפקידים בהתפתחות תאים, ויסות חיסוני וגידולים. מחקרים מוקדמים של Pim-1 המקורי הובילו לגילוי תפקיד אונקוגני של משפחת Pim-1 בלימפומה.
למרות של-Pim-2 יש רק 55 אחוז של זהות חומצת אמינו עם Pim-1, הוא נחשב לחלבון פיצוי עבור Pim-1 מכיוון שיש לו תחום קינאז דומה מאוד. חבר שלישי ממשפחה זו, pim-3, נמצא כמזרז זרחון היסטון ואוטו-פוספורילציה. כל שלושת חלבוני ה-Pim יכולים לזרחן חומצות אמינו סרין ותראונין ויכולים להפעיל מסלולים תאיים דומים. זה הוביל את החוקרים להאמין ש-Pim-kinase בודד הוא מפצה ולכן ניתן להפחית את אובדן של Pim-kinase אחד על-ידי ביטוי של Pim-kinase אחר.
חוקרים מהמרכז הרפואי של אוניברסיטת קנזס פרסמו לאחרונה סקירה ב-Molecular Cancer בשם "Targeting Pim kinases in hematological cancers: molecular and clinical review", המסכמת את ההתקדמות המולקולרית והקלינית של מיקוד Pim kinase בגידולים המטולוגיים.
עשרות שנים של מחקר זיהו את התפקיד המוצק של Pim kinase בהפרעות לימפו-פרוליפרטיביות. בעקבות איתות קולטני JAK / STAT ו-Tyrosine kinase, Pim kinase מווסת לעתים קרובות, מווסת את התפשטות התאים, הישרדות, חילוף חומרים, הובלת תאים ואיתות.
התמקדות ב-Pim kinase היא גישה מעניינת מכיוון שנוקאאוט של Pim kinase גורם לפנוטיפ לא קטלני in vivo, מה שמרמז כי לעיכוב קליני של Pim עשויות להיות פחות תופעות לוואי. יתר על כן, אתרי קישור ל-ATP מספקים תכונות ייחודיות שניתן לנצל לפיתוח מעכבי מולקולות קטנות המכוונות לאחד או כל האיזופורמים של Pim.
סקירה זו חוקרת עוד את ביטוי Pim kinase ואת הקשר שלו עם סרטן המטולוגי. הניסויים הקליניים הנוכחיים והקודמים והתכונות במבחנה של מעכבי Pim kinase נסקרים ונדון בכיוונים עתידיים. המחקר הנוכחי מצביע על כך שעיכוב Pim kinase עשוי להיות בעל הערך הרב ביותר, בשילוב עם טיפולים ממוקדי תרופות מרובים.
ניסויים קליניים באמצעות מעכבי Pim מהדור הראשון לא הצליחו להפחית משמעותית את עומס המחלה או להפחית את העמידות לכימותרפיה. יתר על כן, מינונים גבוהים יותר של מעכבי Pim עשויים להיות בעלי השפעות שאינן מטרה ועלולים להוביל להשפעות שליליות, כולל אירועים לבביים, בעיות במערכת העיכול, נויטרופניה חום ופריחה.
מעכבים חדשים יותר, ספציפיים ביותר של Pim kinase, כגון PIM447, UZANSERTIB ו-TP-3654 יכולים להתגבר על בעיות אלו, ולאפשר מיקוד PIM בריכוזים נמוכים יותר. חלופה היא מיקוד ישיר של Pim kinase על ידי טיפול נוגדני mAb Pim או מיקוד עקיף של מווסתי Pim kinase. Pim-1 נמצא על פני התאים של כמה תאים סרטניים שעלולים לאבד שגשוג כשהם ממוקדים על ידי הטיפול mAb Pim-1 (mPim-1).
מחקרים עתידיים עדיין צריכים להאציל את התפקידים הספציפיים של איזופורמים בודדים של Pim, היעדים שלהם במורד הזרם וכיצד לווסת את Pim כדי לשפר בצורה מדויקת יותר את אפשרויות הטיפול. עם זאת, מספר רב של ניסויים פרה-קליניים וקליניים עם מעכבי Pim הוכיחו את ההשלכות הקליניות של התמקדות במסלול Pim בהפרעות לימפופרוליפרטיביות וגידולים מוצקים.
