הפרעות שינה משתוללות ברחבי העולם. טיפולים מסורתיים כבר מזמן הוצאו מהסיכונים של תלות בסמים וליקוי קוגניטיבי. עליית התרופות הממוקדות OX2R קורעת את הלילה האפל הארוך של הפרעות שינה!
תרופות ממוקדות OX2R: אוקיינוס כחול חדש בטיפול בהפרעות שינה
בשנים האחרונות הפרעות שינה התפתחו לאתגר בריאותי נפוץ בכל קבוצות הגיל.
נתונים אפידמיולוגיים מראים כי עם עליית הגיל, משך השינה של הציבור ואיכותו מראים מגמת הידרדרות משמעותית. באופן ספציפי, רק כ- 60% מהאנשים מתחת לגיל 30 יכולים לשמור על 8 שעות או יותר שינה ביום, בעוד שלמעלה ממחצית האנשים מעל 50 אין מספיק משך שינה, ולקבוצה זו בדרך כלל יש הערכה סובייקטיבית נמוכה של איכות השינה. משבר בריאות שינה נרחב זה טמון בהפרעה הפתולוגית של מחזור השינה.
על פי ההגדרה הסמכותית של הסיווג הבינלאומי של מחלות (ICD-11), הפרעות שינה מכסות בעיקר חמש קטגוריות: הפרעת נדודי שינה (המאופיינים בקושי להירדם או להתעורר מוקדם), הפרעות נשימה הקשורות לשינה (כמו נציג שינה חסיד), נציג שינה חסימתי), עם נציג נרקיאני, נציג נרקיאני, שינה נרקה, נמחקים נרקרסיאניים. פאראסומניאס (כולל התנהגויות לא תקינות כמו הליכת שינה וחשבות לילה).
השדה הטיפולי למחלות אלה עובר פריצות דרך מהפכניות, ביניהן תרופות חדשות המכוונות לקולטן OREXIN מסוג 2 (OX2R) מראות פוטנציאל קליני גדול בגלל מנגנון הפעולה הייחודי שלהן. בהשוואה לתרופות מסורתיות, טיפול ממוקד OX2R נמנע מהסיכונים של תלות בתרופות וליקוי קוגניטיבי, ומבין מעבר מודל מ"עכבה עצבית נרחבת "ל"התערבות מדויקת במנגנונים פתולוגיים". תרופות כאלה מחולקות לשתי קטגוריות על פי הוראות הפעולה שלהן: אגוניסטים OX2R ואנטגוניסטים OX2R.
אגוניסטים OX2R משמשים בעיקר לטיפול בנרקולפסיה מסוג 1 (NT1). חולים עם סוג זה של מחלה פגעו בהעברת אותות עוררות עקב אובדן נוירונים אורקסין במוח. אגוניסטים מפצים ישירות על המחסור באורקסין אנדוגני על ידי הפעלת קולטני OX2R באופן סלקטיבי, ובכך מקימים מחדש את איזון השינה. מחקרים בסיסיים מגלה כי הם מקיימים את המצב הער על ידי הפעלה על גרעין השחפת (TMN) ומווסתים את האפור הפריו -דוקטלי (VLPAG) הוונטרו -צדדי כדי לעכב התקפות קטפלקסיות. לעומת זאת, אנטגוניסטים OX2R מכוונים לליבה הפתולוגית של נדודי שינה. על ידי חסימת כריכה של אורקסין לקולטנים, הם מעכבים מסלולי אות עוררות יתר ומעוררים תהליכי שינה פיזיולוגיים. מנגנון זה לא רק נמנע מההשפעות הנותרות של היום ובסיכוני הדיכאון הנשימתי של תרופות מסורתיות, אלא גם מסמן את תחילת עידן הטיפול המדויק האינדיבידואלי.
מירוץ מו"פ של אגוניסטים OX2R מתמקד בהיפרסומניה 10. חולים עם נרקולפסיה מסוג 1 (NT1) סובלים מתסמינים חמורים כמו ישנוניות מוגזמת בשעות היום (EDS), קטפלקסיה וליקוי קוגניטיבי. טיפולים קיימים יכולים להקל באופן חלקי רק בתסמינים מסוימים ואינם יכולים לפתור את הבעיה הבסיסית של מחסור באורקסין. לפיכך, המחקר והתפתחותם של אגוניסטים דרך הפה המכוונים לקולטן אורקסין מסוג 2 (OX2R) הפכו לשדה קרב תחרותי ליבה בתחום הטיפול בהיפרסומניה. על פי נתונים סטטיסטיים לא שלמים, ישנם 14 אגוניסטים OX2R סלקטיביים דרך הפה במו"פ פעילים ברחבי העולם, ביניהם 8 נכנסו לשלב הקליני ו -6 נמצאים בשלב הפרה -קליני.
איור 1 איור 1 צינור של אגוניסטים דרך הפה ממוקדים לקולטן מסוג OREXIN סוג 2 (OX2R) תחת מחקרים מקור: SLEUTH תובנה
ביניהם, טאקדה ביססה עמדה מובילה משמעותית במסלול זה עם ה- OvePorexton שלה (TAK-861). OvePorexton (TAK-861) הוא כיום האגוניסט המתקדם ביותר ב- OX2R, לאחר שסיים שני מחקרים עיקריים בשלב III עולמי (FirstLight & Radiantlight), שכללו 273 חולי NT1 ב -19 מדינות. שני המחקרים פגשו את כל נקודות הקצה הראשוניות והמשניות בשבוע 12 עם משמעות סטטיסטית גבוהה (P <0.001). הנתונים מראים כי TAK-861 לא רק משפרת משמעותית את ה- EDS אלא גם מצמצמת מאוד את תדירות הקטפלקסיה, ומשפרת את תשומת הלב, איכות החיים ואת הפונקציות היומיומיות, ומקרבת אינדיקטורים קליניים מרובים לטווח הרגיל. יש לו בטיחות טובה וסובלנות כללית התואמת את שלב IIB, ללא תופעות לוואי חמורות הקשורות לטיפול.
