סרטן שד משולש שלילי (TNBC) מהווה כ-15 אחוזים ממקרי סרטן השד. בהשוואה לסוגים אחרים של סרטן שד, סרטן שד משולש שלילי נוטה יותר להפיץ גרורות והישנות, וחסר מטרות טיפוליות. לכן, הפרוגנוזה של החולים גרועה, דבר שהיווה קושי בטיפול בסרטן השד.
חולות סרטן שד טריפל-שליליות חסרות שלוש מטרות טיפוליות: קולטן לאסטרוגן (ER), קולטן פרוגסטרון (PR) וקולטן לגורם גדילה אפידרמיס אנושי-2 (HER-2), ולכן חסרים סוכנים טיפוליים . כיום, הטיפול הסטנדרטי בסרטן שד משולש-שלילי מוקדם הוא כימותרפיה, כמו גם פמברוליזומאב, אך לטיפולים אלו יש תופעות לוואי משמעותיות. מחקרים רבים הראו שחולים עם רמות גבוהות יותר של תאי חיסון נוטים להגיב טוב יותר לטיפול. זה מצביע על כך שתרופות הממריצות את המערכת החיסונית עשויות להועיל לחולים עם סרטן שד משולש שלילי.
וירוס אונקוליטי (וירוס אונקוליטי) הוא גישה טיפולית מבטיחה לגידולים מוצקים. לאחר הזרקה ישירה לגידול, הנגיף האונקוליטי מכוון לתאים סרטניים מבלי להשפיע על תאים נורמליים ושכפול בתאי סרטן; והוא יכול לעורר עוד יותר תגובה חיסונית מערכתית להרוג תאים סרטניים.
ב-9 בפברואר 2023, חוקרים ממרכז הסרטן Mofitt פרסמו מאמר מחקר קליני בשם: Oncolytic T-VEC virotherapy plus neoadjuvant chemotherapy in non-groupe triple-negative breast cancer: ניסוי שלב 2 ב-Nature Medicine, כתב עת רפואי בינלאומי מוביל.
בניסוי קליני שלב 2 זה, 37 חולות עם סרטן שד טריפל שלילי קיבלו כימותרפיה סטנדרטית עבור T-VEC לפני הניתוח. שימשו להערכת הטיפול, 45.9 אחוז מהמטופלים (17/37) השיגו תגובה מלאה לאחר הטיפול, ו-89 אחוז (33/37) לא סבלו ממחלה תוך שנתיים מהטיפול.
talimogene laherparepvec (T-VEC) הוא טיפול בנגיף אונקוליטי שונה עבור נגיף הרפס סימפלקס מסוג 1 (HSV-1) שפותח על ידי Amgen, אשר אושר על ידי ה-FDA למלנומה מתקדמת ב-2015 והוא הטיפול הראשון בנגיף האונקוליטי שאושר על ידי ה-FDA.
T-VEC מכיל את רצף הקידוד של חלבון GM-CSF הממריץ את מערכת החיסון, ולאחר הזרקה לגידול, הוא יכול לגרום לתמוגה של תאי גידול ולשחרר אנטיגן שמקורו בגידול וחלבון GM-CSF, ולהאיץ את התגובה החיסונית נגד הגידול. .
בניסוי קליני זה, צוות המחקר העריך את ההשפעה של מתן שילוב של נגיף אונקוליטי T-VEC וכימותרפיה סטנדרטית לפני ניתוח בחולת סרטן שד טריפל-שלילי. בניסוי קליני שלב 2 זה של 37 חולות עם סרטן שד משולש-שלילי, 45.9 אחוזים השיגו הפוגה במחלה ו-89 אחוזים לא סבלו מהתקף תוך שנתיים מהטיפול. בטיחות השילוב לא הייתה שונה משמעותית למעט רמות גבוהות יותר של חום נמוך, צמרמורות, כאבי ראש וכאבים באתר ההזרקה מאשר כימותרפיה רגילה.
הצוות גם ניתח את רמות הסמנים הביולוגיים של מערכת החיסון והעריך האם הסמנים הביולוגיים הללו מתואמים לתגובת המטופל. הם מצאו שלרוב דגימות הגידול היו רמות גבוהות יותר של הפעלה של תאי T אנטי-גידוליים ומסלולי איתות חיסוניים במהלך 6 השבועות הראשונים של הטיפול. לחולים שהגיבו טוב יותר לטיפול היו רמות גבוהות יותר של תאי CD8 T בשבוע 6 מאשר לאלו שלא הגיבו לטיפול. תצפיות אלו מצביעות על כך שהפעלה מוקדמת של התגובה החיסונית עשויה להוביל לתוצאות טובות יותר בחולות סרטן שד טריפל-שליליות.
פרופסור חאתם סולימן, המוביל בניסוי הקליני, אמר שהתוצאות הראו ש-T-VEC וירו-תרפיה אונקוליטית בשילוב עם כימותרפיה סטנדרטית יכולה להגביר את התגובות בחולות עם סרטן שד בסיכון גבוה, טריפל-שלילי מוקדם. ישנן עדויות להפעלה חיסונית חזקה בתוך הגידול, ו-T-VEC בשילוב עם כימותרפיה נוכחית לסרטן שד משולש שלילי מוצדקת.
